Biomedya - Biyoteknoloji & Yaşam Bilimleri

Yokoo, ‘Projemiz türünün ilk örneğidir.’ demiştir. Araştırmacılar daha önce insanlar da dahil olmak üzere fetüslere hücre ve amniyotik sıvı enjekte etmişti, ancak bunların rahimde organ ve doku nakline ilişkin ilk raporlar olduğunu söylüyordur. Bir organın doğumdan önce nakledilmesi, onun fetüsle birlikte büyümesine ve gelişmesine olanak tanıyabilir, böylece organ doğumda çalışır durumda olur ve reddedilme riski daha az olmaktadır.

Yokoo ve meslektaşları, yaptıkları çalışmada, dokuların takip edilebilmesi için farelerin böbreklerinde yeşil bir floresan proteini eksprese edecek şekilde genetiğini değiştirmişlerdir. Daha sonra fare fetüslerinden yeşil böbrek dokusunu çıkardılar ve bunu küçük bir iğne kullanarak annelerinin rahminde gelişen 18 günlük fare fetüslerinin sırtındaki deri altına yerleştirmişlerdir. Sıçan yavruları, yaklaşık 22 günlük normal gebelik süresinden sonra doğmuştur. Doku yavaş yavaş gelişerek glomerüller olarak bilinen atık filtreleme birimlerini ve iyi bölünmüş iç ve dış böbrek yapılarını oluşturmuştur. İki buçuk hafta sonra böbrekler idrar üretmeye başlamıştır. Yokoo, zaman çizelgesinin normal gelişimle neredeyse aynı olduğu kabul edildiğini belirtmiştir. Ancak nakledilen böbreğin üretere bağlı olmaması nedeniyle idrarın gidecek yeri yoktu, bu nedenle araştırmacılar, yaklaşık beş aylıkken fareler ötenazi yapılana kadar böbreği sürekli olarak boşaltmışlardır.

Dört hamile fareye ameliyatla nakledilen dokuz fetüsten sekizinde floresan yeşili böbrekler gelişmiştir. Yokoo, dokuzuncu fetüste nakledilen dokunun muhtemelen başarılı bir şekilde yerleşmediğini söylemiştir. Böbreklere yakından bakıldığında, fetüslerin kan damarlarının bağışlanan doku içinde büyüdüğü ortaya çıktı, bu da onların bağışıklık sistemi tarafından reddedilme olasılığını azaltmıştır.

Avustralya'nın Brisbane kentindeki Mater Anneler Hastanesi'nde fetal cerrah olan Glenn Gardener, organ nakli reddinin ana nedeninin donörün kan damarları ile ev sahibinin vücudu arasındaki uyumsuzluk olduğunu söylemektedir. ‘Bu durumda konak organa sızıyor ve siz bunun üstesinden geliyorsunuz. Bu gerçekten harikaydı.’ diyerek eklemiştir. Sıçan çalışmasının sonuçları 20 Nisan'da bioRxiv ön baskı sunucusunda yayınlandı ve henüz hakem incelemesinden geçmemiştir. Yokoo'nun uzun vadeli hedefi, fetal domuz böbreklerini, doğmamış bebeğin işleyen böbreklerin gelişmediği ve genellikle doğumdan saatler sonra öldüğü Potter sendromlu insan fetüslerine nakletmektir.

Yokoo, başka türden alıcılarda hayvan organlarının kullanılması anlamına gelen ksenotransplantasyonu test etmek için fare böbrek dokusunu sıçan fetüslerine nakletmiştir. Dört sıçanda müdahale başarılı oldu ve böbrekler on gün boyunca reddedilmeden gelişmiştir. 18 gün sonra dokuda, bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlarla bastırılabilen reddedilme belirtileri görülmüştür. Yokoo, fetal dokunun bağışıklık tepkisini tetikleme olasılığının yetişkin dokusuna göre daha az olduğunu, bunun da reddedilmeyi önlemek için nakilden önce genetiğinin değiştirilmesine gerek olmadığı anlamına geldiğini söylemiştir.

Şimdiye kadar araştırmacılar, ksenotransplantasyonu kliniğe daha da yaklaştırmak için tamamen gelişmiş organları genetik olarak değiştirmeye çalışmıştır. ABD'deki cerrahlar, genleri değiştirilmiş domuzlardan yaşayan bir yetişkine ilk böbrek naklini gerçekleştirmiştir. Amerika Birleşik Devletleri ve Çin'deki cerrahlar daha önce genleri değiştirilmiş domuz kalplerini yaşayan insanlara, genetiği değiştirilmiş domuz böbreklerini ve karaciğerini beyin fonksiyonu olmayan insanlara nakletmiştir.

Yokoo ayrıca 11 dişi domuzdaki 38 domuz fetüsünde domuzdan domuza fetal nakil gerçekleştirdiğini ve 18 alıcı domuz yavrusunun doğduğunu söylemiştir. Bu sonuçlar yayınlanmamıştır. Aynı zamanda marmosetlerde domuzdan maymuna cenin nakli de yürütüyor ve birkaç ay içinde sinomolgus makakları (Macaca fascicularis) üzerinde çalışmaya başlamayı umuyordur.

Japonya Hokkaido'daki Otaru Ticaret Üniversitesi'nde organ nakli üzerine çalışan tıbbi antropolog Maria Yasuoka, Yokoo'nun fare deneylerinin Japonya'daki insanlara ksenotransplantasyon yolunda "küçük bir ilk adım ama çok önemli bir adım" olduğunu söylemiştir.

Gardener, farelerde elde edilen sonuçların büyüleyici olduğunu ancak insanlara uygulanabilmesinin hala çok uzakta olduğunu söylemiştir. Johns Hopkins Üniversitesi'nden fetal müdahaleler uzmanı Ahmet Baschat, ‘Prensip olarak, rahimde organ nakli olasılığı şaşırtıcı bir kavramdır. Bilimsel olarak bu yenidir. Bu bir başlangıçtır.’ demiştir. Ancak Baschat henüz çok fazla heyecanlanmayacağını eklemiştir.

Yokoo, insan fetal ksenotransplantasyonunun yararları konusunda halkı bilgilendirmek ve güvenlerini kazanmak için halkla iletişim kurmaya başlamıştır. Kendi üniversitesindeki ve hastanesindeki etik kurullardan ve Japonya'nın düzenleyici kurumundan kişiler üzerinde araştırma yapmak için onay başvurusunda bulunmayı planlamaktadır.

Kaynak: https://www.nature.com/articles/d41586-024-01152-y

Bassma BOUANANI