Patoloji
Kısmi Kemik İliği Nakli Kistik Fibroza Çözüm Sunuyor
LJI ve Connecticut Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde araştırmacı olan çalışmanın ilk yazarı Zhichao Fan,"Bu araştırma, kistik fibroz semptomlarını, özellikle vücudun enfeksiyonlarla savaşma yeteneğini iyileştirmek için yeni bir strateji öneriyor." dedi.
LJI Otoimmünite ve Enflamasyon Merkezi üyesi olan kıdemli yazar LJI profesörü Klaus Ley, "Nakil daha iyi bir yaşam sınabilir." diye ekledi.
Araştırmacılar, bu terapinin hala klinik öncesi aşamalarda olmasına rağmen, tekniğin kistik fibroz semptomları ilk ortaya çıktığında hastaları tedavi etmek için ideal olabileceğini vurguluyor.Daha da önemlisi, kısmi bir kemik iliği nakli tek bir genetik kusuru tedavi etmiyor. Bu, nakillerin bir gün mevcut tedavilerden fayda görmeyenler de dahil olmak üzere tüm kistik fibroz hastalarına yardımcı olabileceği anlamına gelir. Bilim adamları, bu araştırma insan testine geçmeden önce, kısmi kemik iliği nakli tekniğinin daha büyük hayvan modellerinde değerlendirme gerektireceğini söylüyor.
En savunmasız hastalara yardım etmek
Kistik fibroz, hastaları erken yaşlardan itibaren nefes almak ve yiyecekleri sindirmek için mücadele eden kalıtsal bir hastalıktır. Kistik fibrozlu kişiler akciğerlerindeki mukusu temizleyemezler, bu da enfeksiyonlara karşı son derece savunmasız oldukları anlamına gelir.
Profesör Douglas Conrad, MD, UC San Diego Health ile bir göğüs hastalıkları uzmanı ve Yetişkin Kistik Fibrozis Kliniğinin yöneticisidir. Tüm yaşamlarını yoğun terapötik rejimlerle geçiren ve akciğerlerindeki mukusu gevşetmek için tedavilere ve göğüs fizyoterapilerine günde birçok saat adayan hastalarla yakın bir şekilde çalışır. Bu hastalar ancak kırklı yaşlarına kadar yaşayabileceklerini bilirler.
Yeni çalışmanın yazarlarından Conrad, "Bunlar genç insanlar, ancak günde 10 ila 30 ilaç alıyorlar.Büyük bir tedavi yükü var." dedi.
Son zamanlarda, Trikafta adlı bir ilaç, kistik fibroz tedavisi olarak onaylandı. İlaç, kistik fibrozlu kişilerde mutasyona uğramış CFTR genini modüle eder. Conrad, "Bu, son iki yılda bir dönüşüm olayı oldu. Çok şiddetli bir hastalığı bir tür hafif hastalığa dönüştürdü." Trikafta birçok hastanın daha uzun yaşamasına yardımcı olur, ancak herkes için işe yaramaz.
Conrad, "Henüz bir tedavimiz yok ve hastaların yaklaşık yüzde 10'u bu tür bir CFTR modülatör tedavisi için uygun değil. Özellikle CFTR modülatörlerini kullanamıyorsanız, kistik fibroz ile yaşamak çok korkutucu bir şey." dedi.
Birkaç yıl önce Ley, Conrad'a ilginç bir fikirle geldi: Ya doktorlar kistik fibrozdaki işlevsiz hücreleri değiştirerek daha fazla hastaya yardım edebilirlerse? Ley, monosit sorununa değinmek istedi.
Monositler vücudun kemik iliğinde gelişir ve akciğerlerin, bağırsakların ve diğer organların önemli koruyucuları olarak hizmet eder. Monositler, zararlı mikropları yutarak ve "yiyerek" ve diğer bağışıklık hücrelerini belaya karşı uyararak hastalıklarla savaşır.
Daha önceki çalışmalarda araştırmacılar, kistik fibrozdaki kusurlu gen olan CFTR'nin monositlerde bir yapışma kusuruna yol açtığını bulmuşlardı. Ley, "Bu monositler bağırsakta veya akciğerde gitmeleri gereken yere gidemezler" dedi.
Monositler konusunda dünyaca ünlü bir uzman olan Ley, laboratuvarının hastalara sağlıklı monositler üretebilen yeni kemik iliği vererek bu monosit kusurunu kurtarıp kurtaramayacağını merak etti. Ley'in ekibi, kistik fibroz modellerinde kemik iliği transplantlarını ilk inceleyen değil, ancak kusurlu monositlerin değiştirilmesinin önemine odaklanan ilk ekip.
Nakil sistemi nasıl çalışır
Herhangi bir nakil, kısmi bir nakil olmaz. Tam bir nakil için hazırlanmak, hastanın kendi kemik iliğinde herhangi bir bağışıklık hücresi üretme yeteneğinin ortadan kaldırılması anlamına gelir ve bu da onları patojenlere karşı çok uzun süre savunmasız bırakır.
Fan, "Birçok kistik fibroz hastası kronik enfeksiyonlarla uğraşıyor, bu nedenle tam kemik iliği nakli için uygun adaylar değiller.”
Böylece araştırmacılar, neyin işe yarayabileceğini görmek için bir fare kistik fibroz modeline döndüler. Çalışmaları, kısmi bir naklin farelerin daha uzun yaşamasına ve çok daha az iltihaplanma yaşamasına yardımcı olduğunu gösteriyor.
Sözlerine devam eden Fan, "Farelerde kemik iliğinin yaklaşık yüzde 60 ila 70'inin değiştirilmesinin kistik fibrozdaki iltihaplanma semptomlarını iyileştirebileceğini gösterdik. Bu gerçekten çok iyiydi." şeklinde aktardı.
Ekip, kurtarılan bu farelerden elde edilen monositlerin laboratuvar testlerinde bakterilerle savaşabileceğini, kusurlu kistik fibroz monositlerinin ise yapamayacağını keşfetti. Fan, bir sonraki adımın, bir enfeksiyonla karşı karşıya kaldıklarında farelerin kendilerinin nasıl olduğunu görmek olduğunu söylüyor.
Araştırmacılar ayrıca, hasta farelerden sadece kusurlu monositleri sağlıklı farelere naklederek monositlerin kistik fibrozdaki rolünü incelediler. Bu sağlıklı fareler, araştırmacılara monositlerin sadece kistik fibroz semptomlarına katkıda bulunmadıklarını söyleyen kistik fibrozun açıklayıcı semptomlarını geliştirdiler - kusurlu monositler birçok semptoma neden olmak için yeterlidir.
Makale:jimmunol.org
